破獲接手的第一起案件後，伊諾拉·福爾摩斯（米莉·波比·布朗飾）追隨著名的哥哥夏洛克（亨利·卡維爾飾）的腳步，開辦了自己的偵探事務所，卻發現女性職業偵探的生活並不像看上去那麼容易。在她不得不接受成年後的冷酷現實，準備關閉事務所時，一個身無分文的不幸女孩爲她帶來了第一單生意：尋找失蹤的妹妹。但事實證明，這個案子比想象的要複雜得多，因爲諾拉即將踏入一個危險的新世界 — 從倫敦險惡的工廠和色彩繽紛的音樂廳，到社會最高階層和貝克街 221B。隨着致命陰謀的觸發，伊諾拉需要朋友和夏洛克本人的幫助才能解開這個謎團。遊戲似乎又開始變得撲朔迷離！